БРЭИЛЯНУ К., ГЕОРГИУ А., ПОПЕСКУ А., ВЕЛЕСКУ Г. (РУМЫНИЯ) - ИССЛЕДОВАНИЯ НЕКОТОРЫХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ С ПРОПОЛИСОМ (I)

На XX Международном конгрессе по пчеловодству состоявшемся в Бухаресте в августе 1965 года, был представлен ряд работ среди которых особенное внимание привлекли исследования, связанные с освоением продуктов пчеловодства - будущих источников медикаментов.

Известно, что специальная литература рассматривает и мед как основу при изготовлении медикаментов (1). Пчелиный воск был использован наряду с растительными или минеральными маслами и силиконовым маслом для изготовления защитных гидрофобных мазей, которые, дали хорошие результаты при лечении профессиональных дерматозов у рабочих, постоянно соприкасающихся с водными растворами (2). Прополис благодаря сложному химическому составу и лечебным свойствам привлек внимание многих исследователей (3).

КАРМЭН ОПЭТАРУ с сотрудниками (4) констатировали бактерицидное действие спиртового раствора прополиса по отношению к различным видам микробов и штаммам: стафилококку Оксфорда, бацилле Шкга С, пиоциановой бацилле, бацилле Гертнера и Эртрике, Е. коли.

Н. ИОЙРИШ, А. ДЕРЕВИЧ, А. ПЕТРЕСКУ (5) обнаружили противовирусное действие in vitro раствора прополиса в 70°-ном спирте.

А. ДЕРЕВИЧ, А. ПОПЕСКУ, Н. ПОПЕСКУ (6) доказали что спиртовой екстракт прополиса добавленный к культуре на бульоне (1:10), тормозит развитие S. enteridis Gartner 5168, Е. coli Bruxelles, E. coli 0,26, 0,111, Sh. sonnei, Sh. dysenteriae, S. cholerae etc.

И. Н. МУЧНИК, Н. И. СУКАЧЕВ (7) изготовили 40%-ные спиртовые растворы прополиса. Они использовали концентрированные и разбавленные растворы для обезболивания полости рта, при лечении грибковых заболеваний и афт.

А. Н. ПЕСЧАНСКИЙ (8) использует спиртовой раствор прополиса при лечении различных кожных болезней. Эмульсия, полученная в результате разбавления спиртового раствора прополиса водой, вводится с помощью ватных тампонов в нос при насморке. Рекомендуется также применять спиртовой раствор на молоке или воде при язве двенадцатиперстной кишки и желудка.

Магдалена МОЛНАР ТОТ (9) сообщает о применении 85%-ного спиртового раствора прополиса при эпидермофитиях пятки грибного и стрептококкового происхождения, белом питириазисе лица и накожных стафилококковых заражениях.

А. ДЕРЕВИЧ с сотрудниками (10) использовали спиртовую вытяжку и мазь из прополиса при лечении ожогов и констатировали ее хороший защитный и регенерирующий эффект.

А. Н. ПЕСЧАНСКИЙ (8) успешно применял вытяжку прополиса со сливочным маслом в ветеринарии при заживлении шрамов.

Д. ЛЕЙТЕР (11) распылял прополис в основе изготовленной из воска и 20%-ного льняного масла. Полученную мазь накладывал на раны, появившиеся в результате ожогов.

Г. З. МУХАМЕДИАРОВ (12) предложил прополисную мазь с основой из равных частей вазелина и ланолина. Мазь дает хорошие результаты при генерализованных нейродермитах, сухих и хронических экземах, острых стрептодермиях как средство, снимающее зуд.

Магдалена МОЛНАР ТОТ (9) использовала 10%-ную мазь прополиса на ланолине при псориазисе и радиодермитах.

З. Г. ЧАНИШЕВ (13) применял 15%-ную мазь прополиса на вазелине при дерматитах афтозного происхождения.

А. ДЕРЕВИЧ с сотрудниками (15) указала на бактериостатическое, бактерицидное, противогрибковое, противовоспалительное и обезболивающее действие, а также на формы употребления: спиртовая вытяжка, мазь, ibock, сироп и т. д.

К. ХРИСТЯ и Л. ПЭДУРЯН (16) опубликовали монографию о прополисе, в которой указали на главное использование этого продукта, вытекающее из данных литературных источников.

А. ПОПЕСКУ, К. БРЭИЛЯНУ, А. ГЕОРГИУ (17) показали, что сырой прополис обладает противогрибковым действием. Водно-спиртовые растворы (спирт 50°, 70° и 95°), жидкая вытяжка, и в особенности мягкая вытяжка, обладают достоверным противогрибковым действием.

Из проведенных исследований следует, что при лечении различных заболеваний прополис применяется в форме водно-спиртовых растворов. Однако следует заметить, что авторы часто не указывают технику их приготовления. Взятые для изготовления мазей основы не гомогенизируют сырой прополис.

Описанные в литературе препараты не представляют собой фармацевтических форм с точно определенным содержанием активных веществ. Наличие таких данных позволило бы лучше проследить за лечебным аффектом. Но, к сожалению, пока их у нас нет. В настоящей работе мы задались щелью установить технологию изготовления, контроля и консервирования фармацевтических препаратов с прополисом (настоек, жидких или мягких экстрактов, пригодных для инъецирования растворов и мазей), с помощью которых можно было бы проследить за действительно лечебным эффектам. Эти препараты подлежат также химическим и лабораторным исследованиям с точки зрения пригодности их использования в качестве медикаментов. Так, нам удалось получить мягкую вытяжку прополиса, которая была пригодна для изготовления раствора, предназначенного для инъецирования (форма, еще не описанная в литературе), а также для изготовления гомогенных мазей.

В этих фармацевтических формах точно установлено содержание мягкого прополисного экстракта, и они могут быть использованы при некоторых заболеваниях в медицине и ветеринарии.

Материал и методика

В качестве сырья мы использовали прополис, который был нам поставлен пчеловодным комбинатом Баняса. Прополис - это пластическое, светонепроницаемое, душистое вещество светло-бурого цвета, плавящееся при температурах, превышающих 80°С. Его хранят в темных стеклянных хорошо закрытых банках. Для приготовления настоек и вытяжек, прополис натирали на терке и пропускали через сито № III и II.

Изготовление настоек на спирту различной концентрации. Сырье состояло из:

- прополиса (III) 10 г;

- спирта 30°, 50°, 70°, 95° q. s. ad. 100 г

Прополис и спирт хранятся 10 дней в темных, плотно закрытых сосудах при нормальной температуре, смесь взбалтывают 3-4 раза в день. Полученный спиртовой раствор фильтруют через фильтровальную бумагу, а остаток вымывается соответственным растворителем дополняя до соответственного веса. Настойки хранятся в темных флаконах при температуре 8-10°С в течение 7 дней, после чего фильтруются.

Бактериологические исследования показывают положительное действие настоек, изготовленных на 70° и 90°-ном спирту, более слабое - на 30° и 50°-ном.

Общие реакции

- 1 мл настойки, разбавленной 10 мл воды, дает опалесцирующий, гомогенный раствор, без осадка или флокуляции. Мутный раствор проясняется при прибавлении концентрированного спирта или нейонного тенсоактивного вещества (твин 20 или 80).

- 5 мл настойки смешивается с 10%-ной NaOH (рН 9-10); добавляется НО и жидкость фильтруется. Флокуллы с фильтра распознаются растворением в спирте и окрашиванием хлоридом железа.

Жидкую и мягкую вытяжки прополиса готовили следующим образом: прополис (II) 100 г; спирт 70° q. s.

Прополис (100,0) измельчается (сито № II) и помещается в целюлозный контейнер, который вводится затем в цилиндрический диалокатор высотой 35 см, диаметром 3,6 см. Продукт постепенно увлажняется экстрактивной жидкостью, до тех пор, пока не начнет вытекать через нижний кран. Кран закрывается, и через сутки начинается перколирование. Во все время произведения вытяжки продукт покрыт экстрактивной жидкостью.

Первоначально собираются отдельно 80 частей экстрактивного раствора. Последующие перколаты концентрируются под пониженным давлением при температуре ниже 50°С до удаления растворителя. Остаток растворяется в первой фракции и дополняется 70°-ным спиртом до 100 г. Жидкая вытяжка хранится на холоде в течение 6 дней, затем фильтруется. Это прозрачная жидкость бурого цвета, с пекучим вкусом, смешиваемая 70°-ным спиртом (рН 5,7 д. = 0,95, показатель мутности 10 мл%, остаток 21,7%).

Мягкая вытяжка прополиса готовится в тех же условиях, что и жидкая, но без введения отдельно 80 ч.; перколация производилась до истощения действующего начала прополиса (1 г прополиса; 6-8 частей 70°-ного спирта).

Экстрактивный раствор выпаривается и концентрируется при пониженном давлении и температуре ниже 50°С Выход мягкой вытяжки 39,5%.

Мягкая вытяжка имеет буро-рыжий цвет, обладает плотностью меда, нерастворима в воде, растворима в концентрированном и разбавленном спирте, в пропиленгликоле, полиэтиленгликоле, изопрогаиловом и бензиловом спирте (раствор, смешивающийся с рициновым маслом), а также в твине 80. Частично она растворима в бензоле, хлороформе, этиловом эфире и олеиновой кислоте. Нерастворима в растительном и минеральном маслах, глицерине и аксунгии. Полностью растворима в полусинтетических глицеридах.

Изготовление различных растворов мягкой вытяжки прополиса, применяемых для инъекций

А. Растворение вытяжки в пропиленгликоле.

Вытяжка прополиса 20 г

Пропиленгликол q. s. ad. 100 мл

В фарфоровой капсуле взвешивается вытяжка и двойное количество пропиленгликола. Смесь растирается и переливается в баллон емкостью 100 мл. Переносится постепенно из обезвоженного растворителя на экстракт в капсуле пока весь продукт не перенесен в мерную колбу.

Буро-рыжий растворитель хранится сутки, пока выделится небольшой осадой бело-желтоватого цвета. После отстаивания, раствор заключают в ампулы по 2 мл, которые запаивают и стерилизуют тиндализацией при 70° последовательно три раза по 30 минут в течение 24 часов.

Б. Растворение мягкой вытяжки в полиэтилеигликоле 400

Прополисная вытяжка 20 г

Полиэтиленгликол 400 q. s. ad. 100 мл

Мягкая вытяжка прополиса растворяется на холоде в условиях, подобных технике 1. Получается взякий, однородный рыже-бурый раствор, который хорошо хранится в течение года и не образует осадка. Раствор запаивается в ампулы по 2 мл и стерилизуется тиндализацией.

В. Растворение прополисной вытяжки в рициновом масле посредством бензилового бензоата (а) или банзилового спирта (б)

а. Прополисная вытяжка 10 г Benzylum benzoicum 40 г Oleum ricini q. s. ad. 100 г

Прополисная вытяжка растворяется в бензиловом бензоате при температуре 35-40°С. Полученный раствор смешивается с рициновым маслом (предварительно стерилизованным в сушильном шкафу - 140° - 2 часа и охлажденном). Желто-оранжевый раствор хранится сутки, а затем запаивается в ампулы по 2 мл.

Лабораторные опыты показывают, что для растворения, для 1 г вытяжки необходимо 4 г бензишового бензоата. Используя 10%-ные вытяжки, получают раствор менее вязкий, который может быть заключен в ампулы.

Раствор вытяжки посредством бензилового бензоата на подсолнечном масле приготовить нельзя так как получается опалеоцируюшее масло, в котором через некоторое время вытяжка отделяется в виде капель бурого цвета.

б. Extractum propolis 10 г Alcoholum benzylicus. 30 г Ol. Ricin q. s. ad. 100 мл

Растворение вытяжки в бензиловом спирте дает прозрачный раствор буро-рыжего цвета с рН = 6. Боли его смешать с рициновым маслом, предварительно стерилизованным, получится желто-оранжевый раствор, который запаивают в ампулы по 2 мл.