БРЭИЛЯНУ К., ГЕОРГИУ А., ПОПЕСКУ А., ВЕЛЕСКУ Г. (РУМЫНИЯ) - ИССЛЕДОВАНИЯ НЕКОТОРЫХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ С ПРОПОЛИСОМ (II)

Изготовление мазей с мягкой вытяжкой прополиса на различных основах

В литературе описаны мази, изготовленные из сырого прополиса, неоднородно растертого, на различных основах: вазелине, вазелин-ланолине, аксунгии, сливочном масле и т. д.

Для изготовления мазей, в которых вытяжка прополиса была бы растерта однородно, мы использовали либо классические основы мазей, либо основы, в которые включены тенсоактивные вещества, способствующие равномерному распределению активного вещества вытяжки. Так, мягкая вытяжка прополиса растиралась со следующими основами:

а - вазелин - ланолин,

б - аксунгия - воск - ланолин,

в - нейовная эмульсирующая мазь,

г - стеариновая кислота, твин, слан,

д - гидрофильная мазь с полиэтиленгликолами,

е - бентонитовый гель.

а) В этом случае в аптеках обыкновенно используется вазелин, к которому добавляют 10% ланолина как эмульсирующий агент.

Прополисная вытяжка 10 г

Adeps lanae 10 г

Вазелин 80 г

Мягкая вытяжка растирается с 20 г основы (10 г ланолина и 10 г вазелина) предварительно растопленными на водяной бане и полуостывшими. После гомогенизации мази добавляется остальной вазелин и все тщательно омешиваетоя Мазь - горчичного цвета, приобретает приятный аромат в том случае, если вытяжка однородно распределилась в основе.

б) Для установления разницы между мазью приготовленной из мягкой вытяжки прополиса - на классической основе - вазелине и ланолине, и на жире аксунгии, иапользуемом в народной медицине, была приготовлена мазь на основе с аксунгией.

Прополисная вытяжка 10 г

Adeps lanae anhydricus 10 г

Cera flava 5 г

Axungia q. s. ad. 100 г

Вытяжка растирается с размягченной смесью ланолина, воска и взятой в равных частях аксунгии. Мазь гомогенизируется и к ней добавляется остаток жира. Если мягкая вытяжка равномерно распределилась в жире то на холоде получается вначале однородный продукт, но по мере отстаивания начинает отделяться вытяжка.

Добавление к аксунгии 5% воска делает амесь мягкой, 10%-ногo ланолина также улучшает качество мази. Добавление 5% воска позволяет мази хорошо сохраняться.

в) Так как мягкая вытяжка прополиса растворима в гвине 80, мы решили использовать эмульсирующую нейонную мазь, содержащую в своем составе тенсо-активный агент в концентрации 10%. Основа состоит из:

Alcoholum cetylicum 25 г

Tween 80 10 г

Paraffinum liquidum 20 г

Vaselinum 45 г

Цетиловая кислота, вазелин, твин и парафиновое маюло нагреваются в фарфоровой капсуле при температуре приблизительно 80°С. Разжиженная смесь переносится в согретую ступку и смешивается до охлаждения; получается мазь.

С полученной основой растирали 10% мягкой вытяжки прополиса. Получилась липкая мазь горчичного цвета. С водой мазь образует эмульсию бело-желтоватого цвета.

г) Другой основой, дающей однородную смесь с мягкой вытяжкой, является стеариновая кислота, с тенооактивными нейонными агентами - гвином 60 и опаном 60.

Extractum propolis spissum 5,0 г

Acidum stearicum 12,5 г

Span 60 10,0 г

Tween 60 10,0 г

Aqua q. s. ad. 100,0 г

Стеариновую кислоту, спае 60 и тайн 60 расплавляют на водяной бане. Добавляется вода, имеющая температуру плавления амаси. Получается белая мазь, в которой на холоде прополисная вытяжка гомогенизируется.

д) Прополисная вытяжка включалась в мазевую основу с полиэтиленгликолами. Основа растворима в воде, не жирна, примыкает к коже и может быть легко удалена водой.

Polyaethylenglycolum 4000 40 г

Polyaethylenglycolum 400 60 г

Составные части нагреваются на водяной бане до 65°С и после разжижения смешиваются и охлаждаются. С этой водяораетворимой основой смешивается мягкая вытяжка (10%). Мазь оливкового цвета, гомогенна, может быть разбавлена водой, при этом получается желтоватая, молочного оттенка эмульсия.

е) Приготовление мази из вытяжки (5%) на бентонитовом геле.

Bentonitum 5,00 г

Ac. borieum 0,50 г

Nipaginum 0,05 г

Aqua q. s ad. 100,00 г

В кипящей воде растворяются нипанин и борная кислота. Бентонит добавляется небольшими порциями в дистиллированную теплую (50°С) воду. Смесь оставляют на сутки для гидратации, затем она гомогенизируется и дополняется водой до 100 мл.

К непрозрачному гелю добавляется ирополисная вытяжка, тщательно смешивается и получается гомогенная мазь зеленоватого цвета. Мазь с бентонитом и прополисной вытяжкой можно разбавлять водой в любой пропорции.

Клинические и лабораторные исследования

Мы исследовали антимикробное и противогрибковое действие различных препаратов с прополисом при помощи техники антибиопрамм и фунгиграмм - диффузимегрического метода. Полученные результаты представлены в таблице 1. Отмечаем, что приведенные в таблице значения соответствуют среднему радиусу зоны торможения (мм).

Для исследования брали следующие растворы препаратов прополиса и контрольные:

1. Жидкая прополисная вытяжка, приготовленная на 70°-ном спирте.

&. Настойка прополиса изготовленная на 70°-ном спирте.

3. Спирт 70° (контроль).

4. Инъецируемый раствор 20%-ной прополисной вытяжки в полиэтиленгликоле 400.

5. Растворитель-полиэтиленгликол 400 (контроль).

6. Инъецируемый раствор 10%-ной прополисной вытяжки в банзилогаом спирте (30 г) я рициновом масле (60 г).

7. Растворитель - бензиловая кислота (30 г) и рициновое масло (60 г) - контроль.

8. Инъецируемый раствор 20%-ной прополисной вытяжки в пропиленгликоле.

9. Растворитель - прапиленгликол (контроль).

10. Инъецируемый раствор 20%-ной прополисной вытяжки в банзиловом бензоате (40 г) и рициновом масле (40 г).

11. Растворитель - бензилавый беязоат (40 г) и рициновое масло (40 г) - контроль.

Из анализа данных таблицы вытекает, что носители 3, 5, 9 не имеют никакого противогрибкового действия. Носитель 11 оказывает слабое действие, а носитель 7 обладает хорошим противогрибковым действием. Понижающееся противогрибковое действие было констатировано у препаратов 1, 4, 6, 2, 8, 10 и 11.

На основании результатов фуигипрамм можно предположить, что прополисная вытяжка, применяемая маетно (включенная в различные носители), или введенная внутрибрюшинно, может дать хорошие результаты при лечении дерма томикозов. Следует подчеркнуть, что инъецируемые растворы 4, 6 и 8 (исключая 10) обладают хорошим противогрибковым действием. Это заставляет нас полагать, что эти растворы могли бы быть использованы как адъювант при лечении трудно излечиваемых дерматомикозов, мастных или генерализированных, гризеофульвином.

Биологическое испытание инъецируемых растворов показывает что они хорошо переносятся лабораторными животными (В настоящее время проводятся испытания да ветеринарном факультете; результаты будут сообщены нами в дальнейшем ).

Жидкая прополисная вытяжка и прополисная настойка в 70°-нам спирте обладают in vitro отличным действием против следующих дерматофитов: Microsporum ferrugineum, Trichophyton equinum, T. verrucosum, Т. tonsurans и Т. violaceum. В опыте была использована техника последовательных разбавлений в твердой среде) и Epidermophyton flocosum (inguinalis).

Препараты обладают слабым прогивокацдидоэным действием и не тормозят развития Penicillium notatum и Aspergillus. Была отмечена очевидная разница противогрибкового действия у различных сортов прополиса. Препараты проявили также слабое действие против золотистого стафилококка.

Клинически были испытаны настойка и жидкая вытяжка прополиса, приготовленные на 70°-ном спирте, а также мази из мягкой вытяжки прополиса на различных основах.

Прополисная настойка применялась при эритемо-сквамозных эпидермофитиях, локализованных зудах и нейродермитах. После смазывания пораженных участков кожи образовывалась гидрофобная пленка, успокаивающая зуд и дававшая временное улучшение.

Были исследованы 10 и 20%-ные прололионые мази при чем первые легче переносились кожей. Не было отмечено значительных различий в лечебном действии между мазями различной концентрации и на различных основах. Мази применяли при следующих заболеваниях: псориазисе, экзем атовидных дерматитах, хронических экземах, эритемо-сквамозных эпидермофитиях и гиперкератозных, грибковых экземах, химических грибковых дерматитах, локализованных зудах с появлением лишая или без наго и нейродермитах.

При псориазисе было отмечено шелушение, но не было отмечено иобеления участков поврежденной кожи При зкзематовидных дерматитах отмечено в некоторых случаях обострение кожного процеоса после первого же применения, а в других наступало первоначальное улучшение, за которым следовало обострение процесса после 2-3 процедур. При сухих хронических экземах отмечается значительное уменьшение зуда, улучшение патологического процеоса, но не излечение. Применение прополисной мази при эритемо-сквамозных эпидермофитиях успокаивало зуд, улучшало течение патологического процеоса, в 11% случаев наступило выздоровление. Использование мази при гиперкератозных формам дало улучшение, но не излечение. При грибковых экземах в острой и подострой фазе прополисная мазь вызывала обострение экзематозного процеоса, при хронической форме приводила к уменьшению зуда, улучшению в большинстве случаев, излечение наступило у 5% больных. При хронических грибковых дерматитах результаты получились такие же, как и при экзем атовидных дерматитах.

Положительные результаты были получены при локализованных зудах и нейродермитах, когда после 1-2 процедур уменьшался зуд, а после 4-5 наступало улучшение накожного процесса. Были случаи, когда после периода улучшения отмечалось появление эритемы, сопровождаемой зудом; вероятно это объяснялось аллергией к прополису.

Благоприятное воздействие в этих случаях объясняется вероятно обезболивающим эффектом прополисной вытяжки и образованием поверхностной пленки, которая устраняет действие внешних раздражителей.

Ежедневные смазывания жидкой прополисной вытяжкой хронических рецидивирующих афт во рту дали хорошие результаты в 50 случаях. В 86% случаев боль исчезла через сутки, разрешая больному нормально питаться, а афты исчезали через 3 дня. В 10% случаев боль успокоилась в первые сутки и исчезла на 3 день, а афты пропали в среднем за 6 дней. В 4% случаев лечение дало слабые результаты или было безрезультатным.

В отношении рецидивов следует сказать, что у 12% больных, за которыми наблюдали в течение 16 месяцев, не было отмечено никакого обострения. У 82% больных было отмечено удлинение периода между обострениями от 1-4 месяцев до 3-12 месяцев, а у 6% больных рецидивы наступали как и прежде но обострения проходили в более легкой форме.

У одного больного с хроническими афтами во рту, медикаментозное лечение которых не давало результатов, применение прополисной вытяжки привело к успокоению боли и видимому улучшению повреждений слизистой оболочки. Однако полного излечения не наступило и после 15-днавного курса лечения. Взятый мазок выявил присутствие фуэоспирилл. Продолжение лечения раствором жирорастворимого висмута привело к выздоровлению. Этот чрезвычайно интересный случай показывает нам, что в случаях рецидивирующих хронических афт, не подчиняющихся лечению жидкой прополисной вытяжкой, следует обследовать больного на фузоспирилл с целью дополнения лечения раствором водно- или жирорастворимого висмута, или лучше мышьяком.

Можно прийти также к заключению, что жидкая вытяжка прополиса не действует на фузоспирилл. Благоприятное действие жидкой прополисной вытяжки осуществляется, возможно, посредством различных механизмов:

- образования пленки на язвенной поверхности ран и устранения действия внешних раздражителей;

- сильного обезболивающего действия, устраняющего боль и сосудистый спазм, благоприятствующего таким образом лечению;

- противовирусного действия; некоторые авторы допускают вирусную этиологию в случае хронических рецидивирующих афт.

Мы указали выше лишь на часть наших результатов, полученных вследствие исследования фармацевтических препаратов с прополисом. (Продолжаются исследования и клинические испытания растворов для инъекций и других препаратов.

Заключение

Из прополиса, продукта пчеловодства, были изготовлены настойки, жидкая и мягкая вытяжки. Мягкая вытяжка послужила для изготовления фармацевтических препаратов: инъецируемых растворов и мазей.

Испытания ее показали, что самым лучшим растворителем для изготовления настоек, жидкой и мягкой вытяжек является 70°-ный спирт.

Было изготовлено четыре раствора для инъекций, в которых в качестве растворителей использовали пропиленгликол (а), полиэтилекгликол 400 (б) и рициновое масло, а в качестве посредника - бензиловый бензоат (в) или бенэиловый спирт (г).

Из мягкой прополисной вытяжки изготовили мази на 6 основах: вазелине-ланолине (а); аксунгии-воске-ланолине (б); нейонной эмульсирующей мази (в); мази со стеариновой кислотой - слотом, твином (г); гидрофильной мази с лолиэтиленгли-колами (д) и с бентонитовым гелем (е).

Лабораторные и клинические исследования установили противомикробное и противогрибковое действие препаратов. Инъецируемые растворы показали in vitro хорошее противогрибковое действие.

Настойка и жидкая вытяжка прополиса обладают in vitro значительным действием против дерматофитов: Microsporum ferrugineum, Trichophyton equinum, Т. verrucosum, Т. tonsurans, Т. violaceum, Epidermophyton flocosum (inguinalis).

Жидкая прополисная вытяжка дала хорошие результаты при лечении рецидивирующих афт рта.

Клинические испытания мази при многочисленных кожных заболеваниях дали хорошие результаты только при локализованных зудах и нейродермитах.

(Средний радиус, выраженный в мм, зоны торможения)