ДБРЕВИЧ АДЕЛИНА, ПОПЕСКУ А., ПОПЕСКУ Н. (РУМЫНИЯ) - СВОЙСТВА СПИРТОВОЙ ВЫТЯЖКИ ПРОПОЛИСА (ОБЗОР РАБОТ ОПУБЛИКОВАННЫХ В ПЕРИОДЕ 1964-1972 ГГ.)

Бурное развитие лечения прополисом в последние годы оправдывает интерес к тому чтобы узнать немедленные и поздние эффекты этого вещества с целью соблюдения главнейшего принципа медицины а именно избежания вредных реакций.

Попыткой ответить на эти вопросы явились наши исследования направленные на изучение свойств этого вещества и вызываемых им в организме реакций.

Следует уточнить тот факт что прополис состоит главным образом из флавоноидов (3), (20), (24) - соединения растительного происхождения, что объясняет некоторые его свойства (5), (6), (7), (8), (9), (10), (1;1), (16), 017).

ДЕРЕВИЧ с сотр. произвели исследования in vivo и in vitro.

ДЕРЕВИЧ с сотр. (8) в первой груше опытов установили антибиотические свойства прополиса по отношению к определенным микробам : Е. coli 026, Е. соН OliM, Sh. sonnei, Sh. dysenterieae, S. cholerae suis, S. typhi TO 901, энтерококк (Str. faecalis).

Отмечается отсутствие активности по отношению к стрептококку Оксфорда и В. subtilis mesentericus (8).

Было установлено тормозящее воздействие прополиса на прорастание семян некоторых видов растений, главным образом конопли. Разбавление 1/20 сокращает до половины прорастание семян этого растения (8).

ДЕРЕВИЧ, А. ПОПЕСКУ и Н. ПОПЕСКУ считают что антибиотическое воздействие летучих веществ прополиса приводит к сокращению численности микроорганизмов в воздухе улья.

8 колоний микроорганизмов образовались в чашке Петри, на пасеке, 21 колония в фруктовом саду, расположенном на расстоянии 200 м и 38 колоний в городе.

Что касается плесеней, были получены на среде Чапек 7 колоний на пасеке и 18 в фруктовом саду (8).

Те же авторы (7), (11) констатировали бездейственность прополиса по отношению к пчелам кормленным пыльцой, зараженной Aspergillus niger и Mucor mucedo в смеси с медом. В брюшной полости пчел наблюдалось присутствие спорангиев и гиф.

Тормозящее действие прополиса в концентрации 1/3 проявляется на среде Чапека в случае плесеней. В другой серии опытов ДЕРЕВИЧ с сотр. (9), (11) изучили переносимость мышей по отношению к (прополису, установив что мышь весом в 30 г переносит дозу в 1,05 г/кг живого веса.

Гистопатологичеаким исследованием органов животных получивших внутрь спиртно-водный раствор 1/40 прополиса ДЕРЕВИЧ и сотр. (11) наблюдали в печени гранулы прополиса в пристеночных клетках сосудов а также во внутренних клетках.

Использование большего количества прополиса вызывает ожирение печени. В почке наблюдается гломерулярная инфильтрация а в селезенке гиперплазия белого вещества и мегакариоцитарная реакция. В легком наблюдается инфильтрация альвеолярной стенки по сравнению с контролем. В желудочной под слизистой оболочке наблюдаются гранулы прополиса. Из этой картины исходит что прополис распространяется в организме от места его проникновения и находится в форме гранул в указанных органах.

ДЕРЕВИЧ, СОРУ и ДИМА (12) изучили воздействие спиртовой вытяжки прополиса in vivo на мышей которым привили асцит Эрлиха.

Опыты были проведены со смесью прополиса в различных разбавлениях: 1/20, 1/25, 1/50, 1/250 с аоцитной жидкостью выдержанные 1 час при температуре 37° до употребления.

Асцит выживших при разбавлении 1/25 мышей используется для второго пассажа.

Для третьего пассажа необходимо использовать растертую печеночную и селезеночную ткань, при почти полном отсутствии асцита. Результат этой прививки оказался отрицательным, что доказывает стерилизацию асцита Эрлиха подвергнутого контакту с прополисом. Эффект первого пассажа был оценен по: 1) числу мышей выживших в случае каждой концентрации прополиса и по числу дней выживания; 2) по количеству асцита; 3) по числу клеток и по жизненности аоцитных клеток, что указано окрашиваемостью витальным красителем.

В одном варианте этого опыта используется прополис как средство лечения во время развития асцита у мышей которым привили девять дней до того аецигную опухоль.

Результаты выявляют тормозящее воздействие in vivo прополиса на опухолевый асцит Эрлиха.

ДЕРЕВИЧ и ПОПЕСКУ (10) произвели исследования in vitro по действию прополиса на морфологию клеток асцита Эрлиха, придерживая смесь в контакте при температуре 37°Ц различные отрезки времени.

Исследование фазово- контрастным микроскопом: после 1 часа при температуре 37°Ц выявило везикулярное расположение цитоплазмы и круговое расположение хроматина ядра. Клетки покрыты бесструктурным скопляющим их материалом.

У контрольного асцита клетки большого размера, круглые, с обильной цитоплазмой и с ядром со скопленным хроматином.

После 3 часов контакта изменения гораздо более значительны: бесструктурный материал включает большинство клеток в шероховатый слой.

Структура клетки едва заметна, как редкие клеточные тени что образует контраст с клетками контрольного асцита, с видимым ядром, расположенным вне центра клетки.

Рассмотрение световым микроскопом было произведено после окрашивания мазков по методу Мэй-Грюнвальд-Гимза.

Контрольные клетки содержимые при температуре 37°Ц в течение часа представляют кариокинез и большую окрашиваемость.

У клеток в смеси с прополисом хроматин распыленный, некоторые клетки вакуолизированны а в других наблюдается амитоз.

Продленный сверх 10 дней контакт вызывает выраженные изменения: исчезновение цитоплазмы, пикнотичеакие ядра, расположенные в виде скоплений или цепей В клетках контрольного асцита наблюдается амитоз.

ДЕРЕВИЧ, ЗАЛМАНОВИЧ и АРДЕЛЯМУ (13) изучают эффект прополиса на составные части лейкограммы и морфологическую реактивность брыжеек морских свинок и кроликов получивших водно-спиртовую взвесь прополиса в различных экспериментальных условиях, описанных ФИЛОТТИ и ДЕРЕВИЧ (14). Опыты на морских свинках были проведаны на животных получавших прополис в подкожных инъекциях ежедневно в течение 12 дней, по 100 мг активного вещества в 10 мл воды (Всего 1200 мг).

Лейкограмма этих животных была рассмотрена до и после дачи прополиса от умерщвленных морских свинок по истечении 5 дней после окончания опыта былк изъяты отрезки брыжейки по технике Бокэ и Делюяи применяя вариант ДЕРЕВИЧА и ФИЛОТТИ.

В опытах на кроликах подвергнутых иммунизации антигеном Salmonella paratyphi АО внутривенным путем в 5 приемах, вводится также водно-спиртовая взвесь прополиса внутрибрюшинным путем, суммируя 500 мг активного вещества на весь опыт.

Контрольным экземплярам делают инъекции с тем же количеством спирта в воде без прополиса.

Рассмотрение лейкограммы указывает на возрастание числа многоядерных клеток, вклад морских свинок являясь преобладающим.

Численность лимфоцитов понизилась.

У морских свинок и у кроликов устанавливается равновесие моноцитов.

После умерщвления этих животных изымают образцы брыжейки морских свинок и кроликов для гистопатологического рассмотрения необходимого для уточнения этапов процесса выведения из организма прополиса введенного в виде водно-спиртовой взвеси. Это комплексный процесс посредством которого прополис фагоцитирован и перенесен от пункта введения в организм.

Последовательные гистологические изменения отражают метаболизацию прополиса к финальному этапу.

Полученные результаты показывают что прополис, вещество содержащее, среди других соединений, главным образом флавоноиды - вещества растительного происхождения, не оказывает, в наших опытных условиях и в определенных дозах вредного действия на организм.

Следует отметить что необходимы более углубленные исследования в отношении поздних эффектов вызваннык введением в организм этого естественного вещества, изготовленного пчелами переработкой смол некоторых деревьев.

Мы считаем очень полезным проследить за возможным противоопухолевым действием прополиса принимая во внимание результаты отмеченные ДЕРЕВИЧ с сотр. (12) и (10) в исследованиях опухоли Эрлиха и авторами участвующими в Симпозиуме по флавоноидам, состоявшемся в Париже в 1969 г. (21).

Oписанные нами морфологические аспекты подобны полученным ПАЛМЕРОМ с сотр. (19) в отношении опухолей при помощи тенсоактивных веществ (сульфат лаурил натрия, лаурил пиридин хлорид).

Авторы согласны с тем что эти морфологические изменения отражают комплексные процессы: прежде всего полагают что вещества действуют на липопротеиды клеточной оболочки.

БАРРЕЛТ и ХОДС (1) полагают что затем происходят метаболические изменения: выделение холестерина в окружающую среду.

СОРУ, ДИМА, ШАВАДОС (22) установили блокирование дыхания у асцитных клеток Эрлиха приведенных в соприкосновение с прополисом.

Благоприятное воздействие присутствующих в прополисе флавоноидов подсказывает полезность продолжения исследований в этом направлении в сотрудничестве с учеными разных специальностей: химиками, клиницистами, бbологами.

ЛИТЕРАТУРА

1. BARRELT, L. К., HODES, М. Е. - Cholesterol release from Ehrlich ascites cells Exptl Cell Research, 21, 200-211, 1960.

2. BOQUET, P., DELAUNEY, A. - Reactions da mesentere du cobaye au venin et a l'anavenin de vipere. C.R. бос. Biol 136, 320-321, 1942.

3. CIZMARIK, J., MATEL, J. - Изучение химического состава прополиса. Изоляция и определение кофейной кислоты, (перевод). Пчеловодная Документация, том 1, № 2, стр. 23, 1970 г.

4. * * * - Второй Международный конгресс по продуктам ичеловоцства, Ленинград, 1960 г.

5. ДЕРЕВИЧ, А. ; ИОАНИЦИУ, Р. ; ЛЕСЧИНСКИ, С. ; ПОПЕСКУ. А. - Прополис (пчелиный клей). Farmacia, № 5, XIV, стр. 257-262, 1966г.

6. ДЕРЕВИЧ, А. ; ПОПЕСКУ, А. ; ПОПЕСКУ, Н. - Биологические свойства прополиса. Apicultura, XVII. № 12, стр. 14-15. 1964.

7. DEREVICI, A., POPESCO, AL., POPESCO, N. - Etude experimentale sur des abeilles avec Aspergillus niger et Mucor mucedo. Bull, apicole Vn, nr 2, 135-143, 1964.

8. DEREVICI, A., POPESCO, AL., POPESCO, N. - Recherches sur certaines proprietes biologiques de la propolis. Ann. Abeille, 7 (3), p. 196-200, 1964.

9. ДЕРЕВИЧ, А. ; ПОПЕСКУ, А. ; ПОПЕСКУ, Н. - Новый вклад к изучению биологических свойств прополиса. XX Юбилейный Конгресс пчеловодства Апимондии, Бухарест, 1965 г., стр. 1-2.

10. DEREVICI, A., POPESCO, AL. - L'action in vitro de la propolis sur les cellules de la tumeur ascitique Ehrlich (experiences in vivo) Bull, apicole VIII, nr. 1, pp. 41-54, 1965.

11. DEREVICI, A., POPESCO, AL., POPESCO, N. - Ulteriore contribute alia studio delle proprieta biologiche del propolis. Rivista di Veterinaria XVI, p. 1-18, 1967.

12. DEREVICI, A., SORU, E., DTMA, V. - The activity of an extract of propolis on an Ehrlich ascites carcinoma (experiences in vitro). Communic. Symposium sur la propolis, Bratislava, 1972.

13. DEREVICI, A., ZALMANOVICI, R., ARDELEANU, С - Etudes des variations des elements du leucogramme et de la reaotivite tissulaire, recherchee sur mesenteres de cobayes et lapins soumis a l'administration de propolis. Communic. Symposium sur la propolis, Bratislava, 1972.

14. ФИЛОТТИ, A. ; ДЕРЕВИЧ, А. - Действие прополиса на некоторые факторы иммунитета. В печати, 1972 г.

15. ЙОЙРИШ, Н. ; ДЕРЕВИЧ, А. ; ПЕТРЕСКУ, А. - Вируеоцидное действие in vitro дистиллата личинок трутня и прополисной вытяжки. Резюме работ научной сессии Исследовательского центра по пчеловодству и шелководству.

16. КИВАЛКИНА, В. П. : БУДАРКОВА. Э. Л. - Влияние прополиса на иммуногенез при иммунизации столбнячным анатоксином. Труды Международного симпозиума по применению продуктов пчеловодства в медицине и ветеринарии, Москва, 1971 г., стр. 126, XXIII Международный Конгресс по пчеловодству Апимондии.

17. LAVIE, Р. - Les substances antibiotiques dans la colonie d'abeilles. Ann. d'abeille, 2, р 103-176, 1960.

18. LAVIE, P. - Sur l'origine de la propolis. XXII Congres international apicole, Apimondia, Munich 1969. p. 171.

19. PALMER. С. G., HODES. M. E.. WARREN, E. K. - The action of synthetic surfactants en membrane of tumour cells. Proc. Amer. Assoc. Cancer Res., 3, p. 257, 1961.

20. POPRAVKO, S. A. - Separation et identification des composantes de base de la propolis. XXII-eme Congress Int. Apimondia, Munchen, 1969, p. 172.

21. * * * - Symposium Intern, sur le paroi vasculaire et flavonoides, Paris 1969. Suppl. Vie medicale, dec. 1969, Paris.

22. СОРУ, E.; ДИМА, H.; ШАБАДОС, И. - Воздействие биофлавоноидов прополиса in vitro на дыхание клеток Эрлиха. Личное сообщение, 1964 г.

23. * * * - Труды Международного симпозиума по применению продуктов пчеловодства в медицине и ветеринарии. XXIII Международный Конгресс по пчеловодству Апимондии, Москва, 1971 г.

24. VILLANUEVA, V. R., BARBIER, M., GONNET, M., LAVEE, P. - Les flavonoides de la propolis. Isolement d'une nouvelle substance bacteriostatique - la pinocembrine. Ann. Inst. Pasteur, lis, p. 84-87, 1970.